尊龙凯时：在监管新格局下，AAV整合安全性评价面临的技术挑战

随着基因治疗领域的快速发展，腺相关病毒（AAV）载体因其天然的组织亲和性、低免疫原性以及长期表达能力，成为CRISPR基因编辑和基因替代疗法的主要递送系统。目前，四款AAV基因疗法已在2023-2024年间获批上市，并且超过650项临床试验正在进行，表明AAV载体基因疗法已进入商业化的快速发展阶段。虽然AAV载体通常认为是非整合性的，但深度测序（NGS）分析显示约0.1%-0.5%的AAV基因组可能通过非经典整合机制整合入宿主DNA。这项发现，以及最近的研究证实了AAV整合受血清型、启动子类型和靶向组织微环境的影响，提示我们特定设计的AAV载体可能会展现出不同的整合谱。这样的低频整合事件可能会引发插入突变、干扰转录调控网络或重塑染色质结构，因此是基因治疗长期安全性评价中必须面对的挑战。

尊龙凯时：全球监管框架的升级与AAV整合检测的合规转向

当今基因治疗监管体系正经历范式转变，对AAV载体的安全评价标准越来越精细化。在国内，监管动态表现为：2022年5月，NMPA首次将“整合位点分布趋势及癌变风险评估”纳入必要评价指标；2024年7月，NMPA-CDE明确要求开展“系统的基因组整合分析”；2024年11月，NMPA的临床药理学研究指导原则也将整合位点分析纳入安全性评价的核心内容。国际监管方面，FDA在2023年更新的建议中强调了载体整合事件分析对风险管理的重要性，EMA的相关指南同样将整合位点分析列为必备检测内容。这一系列监管演变清晰表明，AAV载体整合位点的精确检测与风险评估已成为基因治疗产品从IND申报到上市后监测的基本要求。

尊龙凯时：AAV整合检测技术的系统化方法学验证

为了解决AAV整合检测技术选择上的争议，舒桐科技进行了全面的方法学比较研究，系统评估了nrLAM-PCR、液相杂交捕获技术（TES）、LM-PCR和全基因组测序（WGS）等四种主流技术的检测性能。研究采用双盲对照实验设计，构建了多种整合事件模拟样本并进行性能评估。结果显示，WGS和TES在单克隆和多克隆样本中均成功检测到一致的整合位点，而nrLAM-PCR和LM-seq未能检出阳性整合位点。此外，分析显示nrLAM-PCR和LM-seq主要在ITR区域进行检测，存在无法捕捉到ITR区域之外的整合位点的盲区，而液相杂交捕获技术则通过设计覆盖整条AAV外源序列的特定探针，实现了更全面的整合检测。

尊龙凯时：液相杂交捕获技术—AAV整合检测的新标准

为评估液相杂交捕获技术的敏感性，舒桐科技构建了不同AAV整合比例的混合样本，结果显示在AAV DNA占比低至0.001%的情况下，仍能稳定检出整合位点，展现出极高的灵敏度，远超监管要求的检测标准。所有的验证实验结果均显示该方法的准确性和一致性。此外，液相杂交捕获技术突破了传统方法的局限，能够实现对各种整合事件的全面检测，并在体内给药模型中成功识别出超过96%的整合事件，大大提升了检测的有效性和经济性。

尊龙凯时：提供全方位的AAV整合位点检测服务

作为一家专注于基因治疗安全性评价的高科技企业，舒桐科技在AAV整合位点检测方面拥有以下优势：先进的液相杂交捕获技术确保高灵敏度（0.001%）、高准确性以及良好的重复性；全面覆盖的探针设计使得各种整合事件无所遁形；专业团队提供从实验设计到数据分析的全流程支持；详实的检测报告帮助客户满足基因治疗产品的安全性评价和监管申请需求；且我们的检测方法符合国内外监管要求，助力IND申报及产品上市。

尊龙凯时：前瞻性的科技推动基因治疗的未来

随着基因治疗技术的不断升级，AAV载体整合安全性评价已成为产品开发的重要支柱。舒桐科技致力于通过科学创新支持全球基因治疗企业，促进安全、高效的基因治疗生态系统的建设，从而引领基因治疗领域的安全性和合规性发展。